Publicado por: sosortomolecular | 10 de Julho de 2017

VITAMINA MK2-7: A SAÚDE NO COMBATE A DOENÇA

Na saúde cardiovascular: redução de ateromas

Na saúde óssea: redução e prevenção da osteoporose

Prevenção do Câncer

Na saúde orgânica: potencializa a imunidade A Vitamina K2-7 suplementos podem revelar-se uma ferramenta fantástica na prevenção e tratamento de Doenças Cardiovasculares (DCV). A vitamina K natural consiste em phylloquinone (Vitamina K1) e as menaquinonas MK- 4. A vitamina K1 acumula se predominantemente no fígado e é importante para a ativação de Fatores de coagulação, enquanto a vitamina K2, com uma distribuição mais generalizada nos tecidos, é mais especificamente envolvida no processo bioquímico de carboxilação; consequentemente, exerce um papel importante no processo de calcificação.

Estudos observacionais demonstraram que a ingestão dietética de vitamina K2-7 reduz o risco de doença vascular (10,11). A segunda vitamina que exerce funções múltiplas, incluindo um papel processo de calcificação é vitamina D3(12).

Os níveis de ateroma (cálcio e gordura armazenados nas artérias) são um indicador de saúde cardiovascular e também as chances de sobrevivência após sofrerem um evento cardíaco (2). Níveis elevados de calcificação dão uma “idade” artificialmente alta e os níveis baixos dão um nível correspondentemente baixo de ‘Idade’ – os níveis de cálcio em sua vasculatura podem efetivamente alterar sua idade biológica, potencialmente reduzindo-a em até 10 anos.

O fator mais importante que determina a calcificação nas artérias é chamado de Proteína Matriz Gla (MGP) (4,5). A MGP se liga ao cálcio flutuando em torno do nosso sistema, impedindo-o de formar placas (6). Para desempenhar esta função vital ESTA Proteína Matriz Gla (MGP) é ativada por uma enzima chamada gammaglutamil carboxilase, e esta enzima são dependentes de vitamina K2-7 para fazer o seu trabalho. Assim, a ativação de MGP requer vitamina K2-7. Portanto, a falta de vitamina K2-7 significa que a ativação de MGP normal não pode ocorrer. Inúmeros trabalhos científicos demonstram que altos níveis desta forma de proteína MGP no sangue prevêem um maior risco de doença cardiovascular e mortalidade (7).

Estes estudos realçam a necessidade de bons níveis de vitamina K2-7 na prevenção e tratamento do desenvolvimento de DCV(8).

Westenfeld et al demonstraram em 2012 que os níveis de calcificação arterial diminuíram acentuadamente pela suplementação diária de vitamina K2-7(9). Um recente estudo de três anos realizado por Braam et al (2014 – em publicação) mostrou benefícios significativos para os indivíduos que tomavam um suplemento diário de vitamina K2-7 chamado MenaQ7 (180 μg / dia). Eles apresentaram fluxo sanguíneo melhorado em comparação com o grupo placebo, que sofreu idade stiffening arterial relacionada.

Verificou-se que uma ingestão significativa de vitamina K2 (não vitamina K1) tem um forte efeito protetor na saúde do coração (10).

Gelejinse et al (2004) mostraram que o consumo diário de mais de 32μg de vitamina K2-7 na dieta reduz o risco de calcificação arterial e morte por DCV em até 50%(11).

Gast et al (2009) demonstraram que, para cada 10μg de vitamina K2-7 ingerida, há uma redução do risco de doença coronariana em 9%(12).

Considerando as patologias, evidenciamos que suplementar com a vitamina K2-7 por mais tempo pode resultar em uma inibição mais efetiva do processo de redução de calcificação arterial.

A deficiência de proteína MGP carboxilada pode contribuir substancialmente ao desenvolvimento e progressão de calcificação arterial. Áreas de calcificação no tecido vascular estão associados à acumulação de 2 espécies MGP, que também precede o desenvolvimento de Calcificação evidente em crianças em diálise(22).

Mecanismos de Ação da Vitamina K2-7 no sistema Cardiovascular:

A vitamina K2-7 diminui a carboxilação de proteína MGP na parede vascular, retardando a progressão de aterosclerose.

O fator mais importante que determina a calcificação nas artérias é chamado de Proteína Matriz Gla (MGP) (4,5). A MGP se liga ao cálcio flutuando em torno do nosso sistema, impedindo-o de formar placas (6). Para desempenhar esta função vital ESTA Proteína Matriz Gla (MGP) é ativada por uma enzima chamada gammaglutamil carboxilase, e esta enzima é dependentes de vitamina K2-7 para fazer o seu trabalho. Assim, a ativação de MGP requer vitamina K2-7. Portanto, a falta de vitamina K2-7 significa que a ativação de MGP normal não pode ocorrer. Inúmeros trabalhos científicos demonstram que altos níveis desta forma de proteína MGP no sangue prevêem um maior risco de doença cardiovascular e mortalidade (7).

Mecanismos de Ação da Vitamina K2-7 na redução da osteoporose:

A Vitamina K1 está relacionada ao processo de coagulação II (protrombina), VII, IX, e X, proteína C e proteína S.

A vitamina K2-7 tem sua atividade relacionada a carboxilação gama(21), modificando um determinado número de Proteínas, como osteocalcina, uma proteína óssea contendo Ácido gamma-carboxiglutâmico, descoberto em 1975.(22)

A Gamma-carboxilação do ácido glutâmico na atividade da osteocalcina é dependente da vitamina K2-7 e envolve a conversão de resíduos de ácido glutâmico (Glu) para gama-carboxiglutâmico, resíduos de ácido (Gla).

Uma série de ligações de cálcio, tais como calbindina e osteocalcina, contêm Gamacarboxiglutamato. Estas proteínas estão envolvidas com captação de cálcio e mineralização óssea.

Ao contrário das proteínas de coagulação sanguínea, que tem níveis muito mais baixos de vitamina K para gammacarboxilação completa, níveis mais elevados de vitamina K2-7 são essenciais para a gama-carboxilação total de osteocalcina (24). Um nível elevado de ácido glutâmico no soro é indicativo de deficiência de vitamina K2-7 e é associado com diminuição da densidade mineral óssea do quadril (DMO) e aumento risco de fratura em mulheres idosas saudáveis (25).

A incidência de osteoporose é alta na pós-menopausa. Vários ensaios científicos demonstraram que a Vitamina K2-7 induz reduções significativas na perda óssea em mulheres osteoporóticas pós-menopáusicas.

Em um destes ensaios clínicos controlado, 172 mulheres osteoporótica / osteopênica (DMO <0,98 g / cm2), em pesquisa duplo-cego, escolhidas aleatoriamente, receberam vitamina K2 (45 mcg) e 1-alfa-hidroxicolecalciferol (Vitamina D3 1mg/dia – equivalente a 4.000UI dia, ou placebo durante 24 meses. A terapia combinada teve sua avaliação em 18 a 24 meses muito positiva; a DMO foi significativamente maior no grupo que ingeriu vitamina k2 em comparação com o grupo de controle, demonstrando que uma combinação de vitaminas K2-7 e D³ provou ser mais protetor do que qualquer suplemento sozinho (21).

Um estudo longitudinal de 17 pós-menopáusicas, utilizando via oral a vitamina K2-7 (45 mcg / dia) durante um ano resultou em diminuição da osteoporose na coluna vertebral.

Relação do uso concomitante de Vitamina K7-2 e Bisfosfonatos:

Um número de bisfosfonatos (por exemplo, Etidronato, Alendronato e risedronato) é utilizado no tratamento de osteoporose. Estes fármacos, embora parcialmente eficazes, podem ser mais bem aproveitados com a ingestão concomitante da vitamina K2-7.

Um estudo randomizado, aberto, em 98 mulheres pós-menopáusicas, osteoporóticas, determinou a diminuição da taxa de fraturas (2/23).

Utilização de Vitamina K2-7 e Bisfosfonatos:

Pesquisas relatam que a associação de Vitamina K2-7 (45 mcg / dia) em combinação com etidronato (26) estimula o crescimento ósseo cortical pela indução de apoptose de osteoclastos. Em um estudo de 2004, a influência da K2-7 na formação óssea trabecular e cortical demonstrou não interferir com bifosfonatos e a apoptose dos osteoclastos. Os autores concluíram que a combinação de vitamina K2-7 e bisfosfonatos poderia produzem um efeito aditivo na prevenção da osteoporose (27).

Vitamina K2-7 e prevenção do Câncer:

Tanto estudos in vitro como in vivo demonstraram que a vitamina K2 exibe efeitos anticancerígenos. Um número de linhagens celulares foi pesquisado (incluindo células de fígado, cólon, Leucemia, pulmão, estômago, na faringe, mama e epidermóide oral). Verificou-se que a vitamina K2-7 tinha um valor ID50 de 0,8-2 mM, fator inibitório que é muito superior aos níveis inibitórios de vitamina K3 (18-45 μM).

Tipos de células cancerosas, como a HOS TE85 humano Osteosarcoma e MC3T3-E1 e base celular osteoblástica foram cultivadas durante três meses, contendo várias concentrações de K2-7. A proliferação de células HOS foi suprimida pela vitamina K2-7 de uma forma dependente da dose em até 56%.

Interações medicamentosas

Alta ingestão dietética ou suplementar de vitamina K2-7 pode inibir o efeito anticoagulante dos antagonistas da vitamina K (Por exemplo, varfarina). Geralmente, recomenda-se que os indivíduos nestes medicamentos limitem qualquer tipo de vitamina K.

A ação de vitaminas em geral e também da vitamina k2-7 é diminuída com o uso de drogas como a colestiramina, orlistat e laxantes. Isso é confirmado no estudo de Roterdão, onde se demonstra a redução de 50% no índice de mortalidade cardiovascular e redução da calcificação arterial (ateromatose) (6).

Referências:

  1. Doherty TM et al. Calcification in atherosclerosis: bone biology and chronic inflammation at the arterial crossroads. Proc Natl Acad Sci USA 2003; 100:11201-11206.
  2. Rosenhek R et al. Predictors of outcome in severe asymptomatic aortic stenosis. N Engl J Med 2000; 343:611-617.
  3. Shaw LJ, Raggi P, Berman DS, Callister TQ. Coronary artery calcium as a measure of biologic age. Atherosclerosis 2006;188(1):112-119.
  4. Spronk HM et al. Matrix Gla protein accumulates at the border of regions of calcification and normal tissue in the media of the arterial vessel wall. Biochem Biophys Res Commun. 2001; 289(2):485-90.
  5. Schurgers LJ, Cranenburg EC, Vermeer C. Matrix Gla-protein: The calcification inhibitor in need of vitamin K. Thromb Haemost 2008; 100: 593-603.
  6. Schurgers LJ et al. Role of vitamin K and vitamin K dependent proteins in vascular calcification. Z Kardiol 2001 90: Suppl 3, iii/57 –iii/63.
  7. Schlieper G et al. Circulating Nonphosphorylated Carboxylated Matrix Gla Protein Predicts Survival in ESRD. J Am Soc Nephrol. Feb 2011; 22(2): 387–395.
  8. 8. Seyama Y Horiuch M, Hayashi M, Kanke Y. Effect of vitamin K2 on experimental calcinosis induced by vitamin D2 in rat soft tissue. Int J Vitam Nutr Res. 1996;66(1):36-8.
  9. Westenfeld R et al. Effect of vitamin K2 supplementation on functional vitamin K deficiency in hemodialysis patients: a randomized trial.Am J Kidney Dis. 2012 Feb;59(2):186-95.
  10. Rees K et al. Is vitamin K consumption associated with cardio-metabolic disorders? A systematic review. Maturitas. 2010 Oct;67(2):121-8.
  11. Geleijnse JM et al. Dietary intake of menaquinone is associated with a reduced risk of coronary heart disease: the Rotterdam Study. J Nutr. 2004; 134(11):3100-5. 12. Gast GC et al. A high menaquinone intake reduces, Shroff RC, McNair R, Figg N, et al. Dialysis accelerates medial vascular calcification in part by triggering smooth muscle cell apoptosis. Circulation. 2008; 118: 1748-1757.
  12. Kanazawa I, Yamaguchi T, Yamamoto M, et al. Serum osteocalcin level is associated with glucose metabolism and atherosclerosis parameters in type 2 diabetes mellitus. J Clin Endocrinol Metab. 2009; 94: 45-49.
  13. Price PA, Roublick AM, Williamson MK. Artery calcification in uremic rats is increased by a low protein diet and prevented by treatment with ibandronate.Kidney Int. 2006; 70: 1577-1583.
  14. Parker BD, Bauer DC, Ensrud KE, Ix JH. Association of osteocalcin and abdominal aortic calcification in older women: the study of osteoporotic fractures. Calcif Tissue Int. 2010; 86: 185-191.
  15. Bucay N, Sarosi I, Dunstan CR, et al. Osteoprotegerin-deficient mice develop early onset osteoporosis and arterial calcification. Genes Dev. 1998; 12: 1260-1268.
  16. Katsuyama H, Otsuki T, Tomita M, et al. Menaquinone-7 regulates the expressions of osteocalcin, OPG, RANKL and RANK in osteoblastic MC3T3E1 cells. Int J Mol Med. 2005; 15: 231-236.
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  18. Price PA, June HH, Buckley JR, Williamson MK. Osteoprotegerin inhibits artery calcification induced by warfarin and by vitamin D. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2001; 21: 1610-1616.
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  2. Alternative Medicine Review Volume 14, Number 3 2009.
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